O estudo otimizou a abordagem de imunização por dose crescente – que prolonga a disponibilidade da vacina através de várias injeções de doses crescentes ao longo de duas semanas – para criar um regime mais prático de duas doses que proporciona a maioria dos mesmos benefícios imunológicos.
Estas descobertas, já publicadas co “journal Science Immunology”, embora baseadas na imunização anti-VIH, poderão ajudar a informar estratégias de vacinação mais amplas contra outros agentes patogénicos no futuro.
As vacinas eficazes desencadeiam respostas do centro germinativo que induzem a formação de células B de memória e anticorpos neutralizantes de alta afinidade. As abordagens existentes de imunização por dose crescente, incluindo um regime anti-VIH de sete doses, são conhecidas por melhorar as respostas de GC em macacos, mas são difíceis de implementar em humanos.
Para desenvolver um sistema de administração de vacinas mais simples, a equipa de investigadores de Sachin Bhagchandani imunizou ratos com uma proteína do envelope do VIH e avaliaou o efeito da variação do número de doses, do intervalo de tempo entre as doses e da quantidade total de vacina administrada por dose.
Os investigadores descobriram que a administração de 20% da vacina na primeira dose, seguida pelos restantes 80% sete dias depois, induziu uma resposta do centro germinativo muito mais elevada do que uma dose única da quantidade total.
Especificamente, os ratos tratados com o protocolo de 2 doses (2-ED) apresentaram números aumentados de células B específicas para o antigénio e anticorpos séricos, bem como células T auxiliares foliculares (Tfh) que suportam as células B.
Através de modelação computacional e experiências in vivo, os investigadores determinaram que a primeira dose do regime 2-ED “preparou” o centro germinativo, enquanto a segunda dose, maior, aumentou a captura e apresentação de antigénio pelas células dendríticas foliculares, aumentou a preparação de Tfh e, posteriormente, promoveu as Respostas das células B do centro germinativo.
Os investigadores sugerem que o momento da administração da vacina para se alinhar com a dinâmica do centro germinativo ajuda a maximizar a imunidade e que mais investigação poderá ajudar a otimizar os regimes 2-ED para humanos.
