Após o primeiro transplante bem-sucedido do mundo em 2022, realizado no Centro Médico da Universidade de Maryland (UMMC), a equipa inovadora de cientistas e médicos realizou o segundo transplante de coração de porco num paciente humano considerado inelegível para o transplante de coração tradicional.
Um paciente de 58 anos com doença cardíaca terminal tornou-se o segundo paciente no mundo a receber um transplante histórico de coração de porco geneticamente modificado em 20 de setembro. Esta é apenas a segunda vez no mundo que um coração de porco geneticamente modificado é transplantado para um paciente vivo.
Ambas as cirurgias históricas foram realizadas pelo corpo docente da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland (UMSOM) do Centro Médico da Universidade de Maryland (UMMC).
Primeiro xenotransplante cardíaco
A primeira cirurgia histórica, realizada em janeiro de 2022, foi realizada em David Bennett por cirurgiões de medicina da Universidade de Maryland, que são reconhecidos como líderes em xenotransplante cardíaco. Este novo paciente, Lawrence Faucette, tinha doença cardíaca em estágio terminal. Tendo sido considerado inelegível para um transplante tradicional com coração humano, pelo UMMC e por vários outros importantes hospitais de transplante, devido à sua doença vascular periférica pré-existente e complicações com hemorragia interna.
De acordo com os médicos especialistas este tipo de transplante era a única opção disponível para o paciente, que enfrentava uma morte quase certa por insuficiência cardíaca. O paciente, casado, pai de dois filhos e veterano de 20 anos da Marinha, tendo recentemente, antes de se aposentar, trabalhado como técnico de laboratório no National Institutes of Health.
Passadas horas após o transplante os médicos indicam que o paciente está a respira sozinho e o coração está funcionar bem sem qualquer assistência de dispositivos de suporte.
O paciente
“Minha única esperança real é optar pelo coração de porco, o xenotransplante”, disse Lawrence Faucette durante uma entrevista em seu quarto de hospital, alguns dias antes de sua cirurgia, e acrescentou: “Dr. Griffith, Dr. Mohiuddin e toda a sua equipa têm sido incríveis, mas ninguém sabe deste ponto em diante. Pelo menos agora tenho esperança e tenho uma oportunidade.”
A esposa do paciente, Ann Faucette, acrescentou: “Não temos outras expectativas além de esperar mais tempo juntos. Isso poderia ser tão simples como sentar na varanda da frente e tomar café juntos.”
Aprovação da FDA
A Food and Drug Administration dos EUA concedeu aprovação emergencial para a cirurgia na sexta-feira, 15 de setembro, evocando “uso compassivo” de novo medicamento experimental (IND) . Este processo de aprovação é utilizado quando um produto médico experimental, neste caso o coração de porco geneticamente modificado, é a única opção disponível para um paciente que enfrenta uma condição médica grave ou potencialmente fatal. A aprovação foi concedida na esperança de salvar a vida do paciente.
“Estamos mais uma vez oferecendo a um paciente moribundo uma possibilidade de uma vida mais longa e somos extremamente gratos a Faucette pela sua bravura e disposição em ajudar a aprimorar nosso conhecimento neste campo”, disse Bartley P. Griffith, e acrescentou: “Temos esperança de que ele volte para casa em breve para aproveitar mais tempo com a esposa e o resto da amorosa família.”
Considerado um dos maiores especialistas mundiais em xenotransplante, Muhammad M. Mohiuddin, Professor de Cirurgia da UMSOM, ingressou no corpo docente da UMSOM há sete anos e estabeleceu o Programa de Xenotransplante Cardíaco.
Pacientes a aguardar transplantes
Cerca de 110 mil americanos estão atualmente aguardando um transplante de órgão, e mais de 6 mil pacientes morrem a cada ano antes de conseguir um, de acordo com organdonor.gov do governo federal dos EUA. O transplante de órgãos de animais (conhecido como xenotransplante) poderá potencialmente salvar milhares de vidas, mas acarreta um conjunto único de riscos. Além do medo de transmitir um patógeno desconhecido do animal para o ser humano, os xenotransplantes têm maior probabilidade de desencadear uma resposta imunológica perigosa. Estas respostas podem desencadear uma rejeição imediata do órgão com um resultado potencialmente mortal para o paciente.
“Como cirurgiã cardiotorácica que faz transplantes de pulmão, sou muito grata à nossa equipa de cirurgiões que está a trabalhar para ajudar a resolver a crise de escassez de órgãos”, disse Christine Lau, da UMMC. “ Mais uma vez, estamos na vanguarda de uma conquista histórica que nos aproxima um passo de tornar o xenotransplante uma realidade que salva vidas de pacientes necessitados.”
A United Therapeutics Corporation, através da sua subsidiária de xenotransplante Revivicor, com sede em Blacksburg, VA, forneceu o porco geneticamente modificado ao laboratório de xenotransplante da UMSOM. Na manhã da cirurgia de transplante, a equipa cirúrgica, liderada por Mohiuddin, retirou o coração do porco e colocou-o no XVIVO Heart Box, aparelho de perfusão mecânica, para manter o coração preservado até a cirurgia.
Questões sobre xenotransplantes
Os médicos-cientistas também estão a tratar o paciente com uma nova terapia de anticorpos, juntamente com medicamentos antirejeição convencionais, que são projetados para suprimir o sistema imunológico e evitar que o corpo danifique ou rejeite o órgão estranho. A nova terapia desenvolvida pela Eledon Pharmaceuticals é um anticorpo experimental, denominado tegoprubart; bloqueia o CD154, uma proteína envolvida na ativação do sistema imunológico.
Antes de consentir em receber o transplante, o paciente foi totalmente informado dos riscos do procedimento e que o procedimento era experimental com riscos e benefícios desconhecidos. Ele foi internado no UMMC na quinta-feira, 14 de setembro, após apresentar complicações de insuficiência cardíaca e doença vascular periférica. O paciente foi submetido a uma avaliação psiquiátrica e reuniu-se com um especialista em ética médica, assistentes sociais e outros membros da equipa de cuidados da UMMC para discutir os riscos e benefícios do procedimento e obter o seu consentimento informado.
“Este programa inovador incorpora o futuro da medicina molecular na cirurgia e fala de um futuro possível onde os órgãos podem estar disponíveis para todos os pacientes”, disse o reitor da UMSOM, Mark Gladwin, que também é vice-presidente executivo de assuntos médicos, UM Baltimore, e o John Z. e Akiko K. Bowers ilustres professores da UMSOM. “Reconhecemos uma parceria heroica com o paciente e família, ao fazermos parceria para avançar no campo da medicina de transplante para a próxima era. Agradeço o trabalho árduo de muitas das nossas equipas clínicas, de investigação e administrativas da Universidade de Medicina de Maryland. Eles trabalharam arduamente durante o último ano para se prepararem para este dia, fazendo todo o possível para otimizar o resultado desta cirurgia histórica.”
“Este transplante é outra conquista notável para a medicina e a humanidade que não teria sido possível sem o relacionamento próximo entre o Centro Médico da Universidade de Maryland e nossos parceiros da Escola de Medicina da Universidade de Maryland”, disse Bert W. O’Malley, Presidente e CEO do Centro Médico da Universidade de Maryland. “Os Faucettes e milhares de famílias como eles são a razão pela qual estamos avançando para impulsionar o campo do xenotransplante. Estamos imensamente orgulhosos de ter dado mais um salto significativo em direção ao dia em que mais pessoas que precisam de um transplante de órgãos que salva vidas possam obtê-lo.”
Investigação em xenotransplante
“Este é um momento emocionante para todos no campo do xenotransplante”, disse Mohan Suntha, Presidente e CEO do Sistema Médico da Universidade de Maryland. “ Vimos um progresso surpreendente em um curto período de tempo e nosso Sistema tem orgulho de fazer parte desse marco incrível. Este é o resultado da determinação e tenacidade de investigadores que se mantiveram firmes nesta visão ao longo de décadas. Os membros da equipe que estiveram diretamente envolvidos neste trabalho, bem como aqueles que assistiram com esperançoso interesse, fazem parte de uma comunidade médica que pode sentir a magnitude deste momento.”
Órgãos de porcos geneticamente modificados têm sido o foco de grande parte da investigação em xenotransplante, em parte devido às semelhanças fisiológicas entre porcos e primatas humanos e não humanos. A United Therapeutics financiou um programa de pesquisa de 22 milhões de dólares para testar os corações de porcos geneticamente modificados da Revivicor em estudos com babuínos conduzidos na UMSOM.
Três genes – responsáveis por uma rápida rejeição de órgãos de porcos por humanos, mediada por anticorpos – foram “eliminados” no porco doador. Seis genes humanos responsáveis pela aceitação imunológica do coração de porco foram inseridos no genoma. Um gene adicional no porco foi eliminado para evitar o crescimento excessivo do tecido cardíaco do porco, num total de 10 edições genéticas únicas feitas no porco doador.
“Este procedimento é mais um passo significativo para levar a nossa visão de xenotransplante que salva vidas aos pacientes que necessitam desesperadamente”, disse David Ayares, presidente e diretor científico da subsidiária Revivicor da United Therapeutics Corporation. “Este segundo transplante bem-sucedido do UHeart da United Therapeutics é um produto de décadas de edição de genes, criação de animais e pensamento criativo pela equipe de cientistas da United Therapeutics e Revivicor, e da Universidade de Maryland – especialmente Mohiuddin e Griffith. Todos nós da United Therapeutics reconhecemos a bravura e a vontade incondicional de Faucette de promover a causa da ciência e do tratamento médico desta forma notável.”
Durante os quase dois anos desde a primeira cirurgia, os cientistas do corpo docente da UMSOM investigaram extensivamente a experiência de Bennett com o primeiro xenotransplante cardíaco geneticamente modificado do mundo. Eles publicaram suas descobertas iniciais no New England Journal of Medicine e depois publicaram as descobertas de acompanhamento de uma extensa investigação no The Lancet. Eles demonstraram que o coração do porco funcionou bem no paciente durante várias semanas, sem sinais de rejeição aguda. A morte do Bennett por insuficiência cardíaca foi provavelmente causada por uma série de fatores, incluindo o seu mau estado de saúde, que o deixou hospitalizado numa máquina de bypass coração-pulmão durante seis semanas antes do transplante.
Antes de realizar a primeira cirurgia em Bennett em 2022, os médicos Mohiuddin, Griffith e sua equipa de investigação passaram cinco anos aperfeiçoando a técnica cirúrgica em primatas não humanos. A experiência de pesquisa de Mohiuddin em xenotransplantes abrange mais de 30 anos, período durante o qual demonstrou em investigações revistas por pares que o coração de um porco geneticamente modificado pode funcionar quando colocado no abdômen durante três anos.
