Numa cirurgia inédita, um paciente de 57 anos com doença cardíaca terminal recebeu um transplante, bem-sucedido, de um coração de porco geneticamente modificado. A cirurgia divulgada ontem pela Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland indica também que passados três dias da intervenção e o paciente encontrava-se bem.
Os médicos referiram que era a única opção disponível para o paciente. A cirurgia, considerada histórica, foi conduzida pelo corpo docente da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland no Centro Médico da Universidade de Maryland, conhecido como Universidade de Medicina de Maryland.
Este transplante de órgão demonstrou, pela primeira vez, que um coração de animal geneticamente modificado pode funcionar como um coração humano sem rejeição imediata pelo corpo. O paciente será cuidadosamente monitorado nos próximos dias e semanas para determinar se o transplante oferece benefícios e pode salvar vidas. O paciente tinha sido considerado não elegível para um transplante de coração convencional pelos médicos da Universidade de Medicina de Maryland, e por médicos em vários outros centros de transplantes.
“Era morrer ou fazer esse transplante. Eu quero viver. Eu sei que é um tiro no escuro, mas é minha última escolha”, referiu o paciente, um dia antes da cirurgia. O paciente estava hospitalizado e acamado nos últimos meses. “ Estou ansioso para sair da cama depois de recuperar.”
A Food and Drug Administration, EUA, concedeu uma autorização de emergência para a cirurgia na véspera de Ano Novo (uso compassivo). A autorização é dada quando um produto médico experimental, neste caso o coração de porco geneticamente modificado, é a única opção disponível para um paciente que enfrenta uma condição médica grave ou em risco de vida. A autorização para prosseguir foi concedida na esperança de salvar a vida do paciente.
“Esta foi uma cirurgia inovadora que nos deixa um passo mais perto de resolver a crise de escassez de órgãos. Simplesmente não há corações humanos de doadores suficientes disponíveis para dar resposta à longa lista de potenciais recetores”, disse Bartley P. Griffith, o médico que transplantou cirurgicamente o coração de porco no paciente.
Alice Marie Hales, especialista em Cirurgia de Transplante na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland, referiu: “Estamos a proceder com cautela, mas também estamos otimistas de que esta cirurgia inédita no mundo fornecerá uma nova opção importante para os pacientes no futuro”.
Neste trabalho esteve um dos maiores especialistas do mundo em transplante de órgãos de animais, conhecido como xenotransplante, Muhammad M. Mohiuddin, Professor de Cirurgia da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland, estabeleceu o Programa de Xenotransplante Cardíaco com colega Bartley P. Griffith.
“Este é o culminar de anos de investigações altamente complicadas para melhorar a técnica em animais com tempos de sobrevivência que ultrapassaram nove meses. A FDA usou os nossos dados e dados sobre o porco experimental para autorizar o transplante num paciente com doença cardíaca em estágio terminal que não tinha outras opções de tratamento”, esclareceu Muhammad M. Mohiuddin. “ O procedimento bem-sucedido forneceu informações valiosas para ajudar a comunidade médica a melhorar esse método potencialmente salvador de vidas de futuros pacientes.”
Cerca de 110.000 americanos estão atualmente a esperar por um transplante de órgão, e mais de 6.000 pacientes morrem por ano antes de conseguirem um. O xenotransplante poderia salvar milhares de vidas, mas traz um conjunto de riscos, incluindo a possibilidade de desencadear uma resposta imune perigosa. Essas respostas podem desencadear uma rejeição imediata do órgão com um resultado potencialmente mortal para o paciente.
Os xenotransplantes foram tentados pela primeira vez na década de 1980, mas foram amplamente abandonados após o famoso caso de Stephanie Fae Beauclair (conhecida como Baby Fae) na Universidade Loma Linda, na Califórnia. A criança, nascida com um problema cardíaco fatal, recebeu um transplante de coração de babuíno e morreu um mês após o procedimento devido à rejeição do sistema imunológico ao coração estranho. No entanto, por muitos anos, válvulas cardíacas de porco têm sido usadas com sucesso para substituir válvulas em humanos.
Antes de consentir em receber o transplante, o paciente, foi totalmente informado sobre os riscos do procedimento, e que o procedimento era experimental com riscos e benefícios desconhecidos. Ele tinha sido internado no hospital há mais de seis semanas com arritmia com risco de vida e foi ligado a uma máquina de bypass coração-pulmão, chamada de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), para permanecer vivo. Além de não se qualificar para estar na lista de transplantes, ele também foi considerado inelegível para uma bomba cardíaca artificial devido à sua arritmia.
A Revivicor, uma empresa de medicina regenerativa com sede em Blacksburg, VA, forneceu o porco geneticamente modificado ao laboratório de xenotransplante da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland. Na manhã da cirurgia de transplante, a equipa cirúrgica, liderada por Griffith e por Mohiuddin, retirou o coração do porco e colocou-o no XVIVO Heart Box, aparelho de perfusão, máquina que mantém o coração preservado até a cirurgia.
Os médicos-cientistas também usaram um novo fármaco em conjunto com fármacos anti-rejeição convencionais, que são projetados para suprimir o sistema imunológico e impedir que o corpo rejeite o órgão estranho. O novo medicamento utilizado é um composto experimental fabricado pela Kiniksa Pharmaceuticals.
“Este procedimento histórico e sem precedentes destaca a importância da investigação translacional que estabelece as bases para os pacientes beneficiarem no futuro. É o culminar de nosso compromisso de longa data com a descoberta e inovação no nosso programa de xenotransplante”, disse E. Albert Reece, vice-presidente executivo de assuntos médicos da UM Baltimore e John Z. e Akiko K. Bowers da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland. “Nossos cientistas-cirurgiões de transplantes estão entre os mais talentosos do país e estão ajudar a concretizar a promessa do xenotransplante. Esperamos que um dia se torne um padrão de resposta para pacientes que precisam de transplantes de órgãos”.
“Este é realmente um passo histórico e monumental em frente. Embora estejamos há muito tempo na vanguarda da investigação que impulsiona o progresso em direção à promessa do xenotransplante como uma solução viável para a crise de órgãos, muitos acreditavam que esse avanço estaria no futuro”, disse Bert W. O’Malley, da Universidade de Medicina de Maryland. “Eu não poderia estar mais orgulhoso de dizer que o futuro é agora.”
Mohan Suntha, Presidente e CEO do Sistema Médico da Universidade de Maryland, acrescentou: “O Sistema Médico da Universidade de Maryland está comprometido em trabalhar com nossos parceiros da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland para explorar, investigar e, em muitos casos, implementar as inovações no cuidado ao paciente que possibilitam melhorar a qualidade de vida e salvar vidas. Agradecemos a tremenda coragem deste paciente, que tomou uma decisão extraordinária de participar deste procedimento inovador não apenas para prolongar potencialmente sua própria vida, mas também para o benefício futuro de outras pessoas”.
Os órgãos de porcos geneticamente modificados têm sido o foco de grande parte da investigação em xenotransplante, em parte devido às semelhanças fisiológicas entre porcos, humanos e primatas não humanos. A Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland recebeu 15,7 milhões de dólares para investigação patrocinada para avaliar o porco geneticamente modificado Revicor UHearts em estudos com babuínos.
Três genes, responsáveis pela rápida rejeição mediada por anticorpos de órgãos de porco por humanos, foram “inativados” no porco doador. Seis genes humanos responsáveis pela aceitação imunológica do coração de porco foram inseridos no genoma. Por fim, um gene adicional no porco foi eliminado para evitar o crescimento excessivo do tecido cardíaco do porco, que totalizou 10 edições genéticas únicas feitas no porco doador.
“Estamos entusiasmados em apoiar a equipa de cirurgiões de transplante de classe mundial liderada por Griffith e Mohiuddin na Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland”, disse David Ayares, Diretor Científico da Revivicor, Inc. “Este transplante é inovador e é mais um passo na investigação de órgãos xeno para uso humano.”
Mohiuddin, Griffith e sua equipa de investigação passaram os últimos cinco anos a aperfeiçoar a técnica cirúrgica para transplante de corações de porco em primatas não humanos. A experiência de investigação em xenotransplantes de Mohiuddin abrange mais de 30 anos, período durante o qual ele demonstrou em investigações revistas por pares que corações de porco geneticamente modificados podem funcionar quando colocados no abdômen até três anos. O sucesso dependia da combinação certa de modificações genéticas no porco doador experimental UHeart e de fármacos anti-rejeição, incluindo alguns compostos experimentais.
“Como cirurgião cardiotorácico que faz transplantes de pulmão, este é um momento incrível na história da nossa área. Décadas de investigação em Maryland e em outros lugares levaram a esta conquista. Isto tem o potencial de revolucionar o campo do transplante, eliminando eventualmente a crise de escassez de órgãos”, disse Christine Lau, da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland. “Esta é uma continuação das etapas para tornar o xenotransplante uma realidade que salve vidas de pacientes.”
Daniel G Maluf, Professor de Cirurgia e Medicina e Diretor do Programa de Transplantes da Faculdade de Medicina da Universidade de Maryland, referiu: “Este é um avanço para o campo de transplante de órgãos e medicina”, e acrescentou: “Este evento é a conquista final de anos de investigação e testes de nossa equipa multidisciplinar liderada por Griffith e por Mohiuddin e representa o início de uma nova era no campo da medicina de transplante de órgãos. Estou orgulhoso da incrível conquista da nossa equipa.”
