A primeira vacina COVID-19 a ser testada em pessoas num designado ensaio clínico de fase 1 foi considerada segura, bem tolerada e capaz de gerar uma resposta imune contra o novo coronavírus SARS-CoV-2, indica estudo publicado na revista “The Lancet”.
O teste foi realizado em 108 pessoas adultas saudáveis e mostrou resultados promissores após 28 dias, sendo que os resultados finais devem ser avaliados após seis meses. Os investigadores devem realizar mais estudos para determinar se a resposta imune que a vacina provoca protege efetivamente contra a infeção por SARS-CoV-2.
“Estes resultados representam um marco importante. O estudo demonstra que uma dose única da nova vacina COVID-19, a Ad5-nCoV, vetorizada com adenovírus do tipo 5 produz anticorpos e células T específicas para o vírus em 14 dias, tornando-a uma numa candidata potencial”, referiu Wei Chen, do Instituto de Biotecnologia de Pequim, na China, responsável pelo estudo.
O investigador acrescentou que “estes resultados devem ser interpretados com cautela. Os desafios no desenvolvimento de uma vacina COVD-19 são sem precedentes, e a capacidade de desencadear essas respostas imunológicas não indica necessariamente que a vacina protegerá os seres humanos da COVID-19. Este resultado mostra uma visão promissora para o desenvolvimento de vacinas COVID-19, mas ainda estamos longe de estar disponível para todos”.
A criação de uma vacina eficaz é vista como a solução a longo prazo para controlar a pandemia de COVID-19. Atualmente existem mais de 100 vacinas COVID-19 candidatas em desenvolvimento no mundo todo.
A nova vacina COVID-19 com vetor Ad5 avaliada neste estudo é a primeira a ser testada em seres humanos. A vacina usa um vírus da gripe comum enfraquecido (adenovírus, que infecta células humanas prontamente, mas é incapaz de causar doenças) para entregar material genético que codifica a proteína spike SARS-CoV-2 para as células. Estas células produzem a proteína spike e viajam para os gânglios linfáticos, onde o sistema imunológico cria anticorpos que reconhecem esta proteína spike e combatem o coronavírus.
O estudo avaliou a segurança e a capacidade de gerar uma resposta imune de diferentes doses da nova vacina Ad5-nCoV em 108 adultos saudáveis entre 18 e 60 anos de idade que não foram infetados por SARS-CoV-2. Os voluntários foram inscritos em Wuhan, na China, e 36 receberam uma única injeção intramuscular da nova vacina Ad5 em dose baixa (5 × 1010 partículas virais / 0,5 ml), outros 36 receberam uma dose média (1 × 1011 partículas virais / 1,0 ml) e outros 36 receberam uma dose alta (1,5 x 1011 partículas virais / 1,5 ml).
Os investigadores testaram o sangue dos voluntários em intervalos regulares após a vacinação para verificar se a vacina estimulava os dois braços do sistema imunológico: a “resposta humoral” do corpo (a parte do sistema imunológico que produz anticorpos neutralizantes que podem combater infeções e poderia oferecer um imunidade) e o braço mediado por células do corpo (que depende de um grupo de células T, e não de anticorpos, para combater o vírus). A vacina ideal pode gerar respostas de anticorpos e células T para se defender contra SARS-CoV-2.
Esta candidata a vacina foi bem tolerada em todas as doses, sem eventos adversos graves relatados dentro de 28 dias após a vacinação. A maioria dos eventos adversos foi leve ou moderada, com 83% (30/36) que receberam doses baixas e médias da vacina e 75% (27/36) no grupo de altas doses relatando pelo menos uma reação adversa dentro de 7 dias da vacinação.
As reações adversas mais comuns foram dor leve no local da injeção, relatada em mais da metade (54%, 58/108) dos recetores da vacina, febre (46%, 50/108), fadiga (44%, 47/108), dor de cabeça (39%, 42/108) e dor muscular (17%, 18/108). Um participante que recebeu a dose mais alta da vacina relatou febre grave juntamente com sintomas graves de fadiga, falta de ar e dor muscular, no entanto, essas reações adversas persistiram por menos de 48 horas.
Duas semanas após a vacinação, todos os níveis de dose da vacina desencadearam algum nível de resposta imune na forma de anticorpos de ligação (que podem se ligar ao coronavírus, mas não necessariamente o atacam – grupo de baixa dose 16/36, 44%; médio dose 18/36, 50%; dose alta 22/36, 61%), e alguns participantes tinham anticorpos neutralizantes detetáveis contra SARS-CoV-2 (grupo de baixa dose 10/36, 28%; dose média 11/36, 31 %; dose alta 15/36, 42%).
Após 28 dias, a maioria dos participantes teve um aumento de quatro vezes nos anticorpos de ligação (35/36, grupo com baixa dose de 97%; 34/36 (94%) grupo com dose média e 36/36, 100% com alta dose grupo), e metade (18/36) dos participantes nos grupos de dose baixa e média e três quartos (27/36) daqueles no grupo de dose alta apresentaram anticorpos neutralizantes contra SARS-CoV-2.
É importante ressaltar que a vacina Ad5-nCoV também estimulou uma resposta rápida das células T na maioria dos voluntários, que foi maior naquelas que receberam as doses mais alta e média da vacina, com níveis de pico aos 14 dias após a vacinação (grupo de baixa dose (30 / 36; 83,3%), grupo médio (35/36, 97,2%) e de alta dose (35/36, 97,2%) aos 14 dias).
Análises posteriores mostraram que, 28 dias após a vacinação, a maioria das pessoas apresentou resposta positiva das células T ou tinha anticorpos neutralizantes detetáveis contra SARS-CoV-2 (grupo de baixa dose 28/36, 78%; grupo de dose média 33/36, 92%; grupo de alta dose 36/36, 100%).
No entanto, os autores observam que tanto a resposta de anticorpos quanto de células T pode ser reduzida pela alta imunidade preexistente ao adenovírus tipo 5 (o vetor / portador do vírus do resfriado comum) – no estudo, 44% -56% dos participantes o estudo teve alta imunidade preexistente ao adenovírus tipo 5 e teve resposta menos positiva de anticorpos e células T à vacina.
“Nosso estudo descobriu que a imunidade pré-existente ao Ad5 poderia retardar as respostas imunológicas rápidas ao SARS-CoV-2 e também diminuir o nível de pico das respostas. Além disso, a alta imunidade pré-existente ao Ad5 também pode ter um impacto negativo na persistência das respostas imunes induzidas pela vacina “, referiu Feng-Cai Zhu, do Centro Provincial de Controle e Prevenção de Doenças da China.
Os investigadores observam que as principais limitações do estudo são o número pequeno de pessoas envolvidas no ensaio, duração relativamente curta e falta de um grupo de controlo randomizado, o que limita a capacidade de captar reações adversas mais raras à vacina ou fornece evidências robustas de sua capacidade de gerar um reação imune. Mais investigações serão necessárias antes que esta vacina experimental se torne disponível para todos.
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da vacina Ad5-nCoV foi já iniciado em Wuhan para determinar se os resultados podem ser replicados e se há eventos adversos até 6 meses após a vacinação, em 500 indivíduos saudáveis adultos. Um número de 250 voluntários receberam uma dose média, 125 receberam uma dose baixa e 125 receberam um placebo como controle. Pela primeira vez, isto incluirá participantes acima de 60 anos, uma importante população-alvo da vacina.
