Os resultados de um estudo de investigação publicado no Journal of the American Medical Association (JAMA) já levaram a novas recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS) para o uso medicamentos antagonistas da interleucina-6 em pacientes com COVID-19 grave ou crítica em conjunto com corticosteroides.
Uma nova análise de 27 estudos randomizados envolvendo cerca de 11.000 pacientes descobriu que o tratamento de pacientes COVID-19 hospitalizados com medicamentos que bloqueiam os efeitos da interleucina-6 (os antagonistas da interleucina-6, tocilizumabe e sarilumabe) reduz o risco de morte e a necessidade de ventilação mecânica.
O estudo, que foi coordenado pela OMS em parceria com King’s College London, University of Bristol, University College London e Guy’s e St Thomas ‘NHS Foundation Trust, descobriu que os antagonistas da interleucina-6 eram mais eficazes quando administrados em conjunto com corticosteroides. Em pacientes hospitalizados, a administração de um desses medicamentos além dos corticosteroides reduz o risco de morte em 17%, em comparação ao uso de corticosteroides isoladamente. Em pacientes que não estão em ventilação mecânica, o risco de ventilação mecânica ou morte é reduzido em 21%, em comparação com o uso de corticosteroides isoladamente.
Em pacientes com COVID-19 gravemente doentes, o sistema imunológico reage exageradamente, gerando citocinas como a interleucina-6. Os ensaios clínicos têm testado se os medicamentos que inibem os efeitos da interleucina-6, como tocilizumabe e sarilumabe, beneficiam pacientes hospitalizados com COVID-19. Esses estudos relataram benefícios, e sem efeitos secundários.
Os resultados dos ensaios levou os investigadores do Grupo de Trabalho de Avaliação Rápida de Evidências para COVID-19, da OMS, a examinar o benefício clínico do tratamento de pacientes COVID-19 hospitalizados com antagonistas da interleucina-6, em comparação com um placebo ou tratamento usual. Eles combinaram dados de 27 estudos randomizados realizados em 28 países.
Esta análise incluiu informações sobre 10.930 pacientes, dos quais 6.449 foram designados aleatoriamente para receber antagonistas da interleucina-6 e 4.481 para receber os cuidados habituais ou placebo.
Os resultados mostraram que o risco de morrer em 28 dias é menor em pacientes que recebem antagonistas da interleucina-6. Nesse grupo, o risco de morte é de 22% em comparação com um risco assumido de 25% naqueles que recebem apenas os cuidados habituais.
É importante ressaltar que as melhorias nos resultados foram maiores em pacientes que também receberam corticosteroides. Nesses pacientes, o risco de morrer em 28 dias é de 21% em pacientes que recebem antagonistas da interleucina-6, em comparação com 25% presumidos em pacientes que recebem os cuidados habituais. Isso significa que para cada 100 desses pacientes, mais quatro sobreviverão.
O estudo também analisou o efeito dessas drogas na evolução dos pacientes para ventilação mecânica ou morte. Entre os pacientes também tratados com corticosteroides, o risco foi de 26% para aqueles que receberam antagonistas da interleucina-6, em comparação com 33% presumidos para aqueles que recebem os cuidados habituais. Isso significa que para cada 100 desses pacientes, mais 7 sobreviverão e evitarão a ventilação mecânica.
Janet Diaz, líder de Gestão Clínica, Emergências de Saúde da OMS, disse: “Reunir os resultados de estudos realizados em todo o mundo é uma das melhores maneiras de encontrar tratamentos que ajudarão mais pessoas a sobreviver ao COVID- 19. Atualizamos as nossas orientações de tratamento de cuidados clínicos para refletir este último desenvolvimento. Embora a ciência tenha funcionado, devemos agora voltar a nossa atenção para o acesso. Dada a extensão da desigualdade global de vacinas, as pessoas nos países de baixo rendimento serão as que mais sofrem risco da COVID-19 grave e crítica. São essas as pessoas que esses medicamentos precisam alcançar.”
Manu Shankar-Hari, consultor de cuidados intensivos do Guy’s e St Thomas ‘Hospital NHS Foundation Trust, professor de medicina de cuidados intensivos no King’s College London e um cientista clínico do NIHR, disse: “A COVID-19 é uma doença grave. A nossa investigação mostra que os antagonistas da interleucina-6 reduzem as mortes por COVID-19, ou seja, salvam vidas e evitam a progressão para doenças graves que requerem suporte respiratório com um ventilador. Além disso, os antagonistas da interleucina-6 parecem ainda mais eficazes quando usados em conjunto com os corticosteroides. Os nossos resultados de pesquisa refletem a incrível pesquisa esforço de cientistas de todo o mundo desde o início da pandemia. A título pessoal, agradeço aos pacientes e às suas famílias pela disposição em participar da investigação durante estes tempos desafiadores.”
Jonathan Sterne, professor de Estatística Médica e Epidemiologia da Universidade de Bristol, vice-diretor do National Institute for Health Research Bristol Biomedical Research Center (NIHR Bristol BRC) e diretor da Health Data Research UK South West, disse: “Os ensaios clínicos avaliando a eficácia de anticorpos monoclonais que bloqueiam a interleucina-6 em pacientes hospitalizados com COVID-19 relataram benefícios, e nenhum efeito secundário. Combinando rapidamente 95% dos dados mundiais desses ensaios, mostramos que esses medicamentos atuam consistentemente na redução da mortalidade e doença COVID-19 grave em todos os países e ambientes de saúde, e que funcionam melhor entre pacientes que também estão a receber corticosteroides.”
Claire Vale, investigadora principal da MRC Clinical Trials Unit da University College London, disse: “Estes resultados, que levarão a melhores resultados para pacientes hospitalizados com COVID-19, refletem um enorme esforço global. A reunião destas informações em tão curto espaço de tempo só foi possível graças ao empenho avassalador de todos os médicos e equipas que realizaram os testes e, claro, dos pacientes que neles participaram.”
