Um novo medicamento, que tem como alvo um importante fator molecular do carcinoma de células renais de células claras (ccRCC), mostrou uma atividade promissora em pacientes com doença metastática, indicam investigadores do Dana-Farber Cancer Institute.
Os investigadores relataram uma taxa de resposta de 24% em todas as categorias de risco de pacientes que receberam um agente oral de primeira classe que visa o fator induzível por hipoxia (HIF) 2-a, que promove o crescimento de novos vasos sanguíneos que alimenta tumores renais.
Os resultados do tratamento com o medicamento, conhecido como MK-6482, foram apresentados num resumo de um estudo de fase I / II no Simpósio de Cancro Geniturinário ASCO 2020. Com base nas descobertas, foi lançado um estudo de fase III.
“Um novo medicamento como agente único, com uma taxa de resposta geral de 24% em todas as categorias de risco – ruim, intermediária e boa e numa população altamente refratária – é bastante promissor”, referiu Toni Choueiri, diretor do Lank Center for Genitourinary Oncology e primeiro autor do resumo.
O medicamento tem como alvo um componente do mecanismo do corpo para detetar os níveis de oxigénio e ativar genes que permitem que o corpo se ajuste à hipoxia – uma falta de oxigénio – produzindo mais glóbulos vermelhos e formando novos vasos sanguíneos.
Na grande maioria dos pacientes com carcinoma renal de células claras, uma proteína supressora de tumor conhecida como Von Hippel-Lindau (VHL) não está funcional. Como resultado, as proteínas do fator induzível por hipoxia (HIF) acumulam-se no interior da célula tumoral, sinalizando erroneamente que há falta de oxigénio e ativando a formação de vasos sanguíneos, e assim estimulando o crescimento do tumor.
A compreensão desse processo anormal abriu o caminho para novos medicamentos contra o cancro – o MK-6482 é um dos medicamentos e é distinto por atingir o HIF-2a, levando diretamente ao bloqueio do crescimento de células cancerígenas, proliferação e formação anormal de vasos sanguíneos.
O estudo com o MK-6482 envolveu 55 pacientes com cancro renal avançado de células claras que tiveram uma média de três linhas anteriores de terapias.
Após um período médio de acompanhamento de 13 meses, a taxa de resposta geral foi de 24%. Em quarenta e um pacientes a doença estabilizou com uma taxa de controlo da doença (resposta completa mais resposta parcial mais doença estável) de 80%. Houve respostas parciais em dois dos cinco pacientes de risco favorável; 10 de 40 pacientes de risco intermediário; e um dos 10 pacientes de baixo risco.
A duração mediana da resposta não foi alcançada: 81% dos pacientes tiveram uma resposta estimada em mais de seis meses e 16 pacientes continuaram o tratamento por mais de 12 meses. A taxa média de resposta sem progressão foi de 11 meses.
Os investigadores concluíram que o MK-6482 “é bem tolerado com um perfil de segurança favorável e demonstrou atividade promissora de agente único em pacientes fortemente pré-tratados” com cancro do rim de células claras nos vários grupos de risco.
