Investigadores do MIT e da Universidade do Colorado, em Denver, propuseram o recurso a um medicamento, que é usado para tratar coágulos sanguíneos, para auxiliar no tratamento de doentes com COVID-19 em insuficiência respiratória, e em situações em que um ventilador não está a produzir os efeitos desejados ou quando não há ventiladores disponíveis.
Os investigadores indicam que três hospitais em Massachusetts e no Colorado estão a desenvolvendo planos para testar o medicamento em pacientes com a COVID-19 que estão gravemente doentes.
O fármaco, uma proteína chamada ativador do plasminogênio tecidual (tPA), é geralmente administrada a vítimas de ataques cardíacos e derrames. A abordagem baseia-se em dados emergentes da China e da Itália de que os pacientes com COVID-19 têm um distúrbio profundo de coagulação do sangue que está a contribuir para a insuficiência respiratória.
“Se isto funcionar, o que eu espero que funcione, poderá ser ampliado rapidamente, porque todos os hospitais possuem o medicamento na sua farmácia”, referiu Michael Yaffe, investigador no MIT.
“Não precisamos de fazer um novo fármaco e não precisamos fazer o mesmo tipo de teste que terá de fazer no caso de um novo agente. Este é um fármaco que já usamos. Estamos apenas a tentar para o podermos reutilizar”, acrescentou o investigador.
Michael Yaffe, que também é membro do Instituto Koch de investigação Integrativa do Cancro do MIT e médico intensivista no Centro Médico Deaconess de Beth Israel de Boston / Escola de Medicina de Harvard, é o autor sénior do estudo publicado no Journal of Trauma and Agute Care Surgery que descreve a nova abordagem.
São coautores do estudo Christopher Barrett, cirurgião da Beth Israel Deaconess e cientista visitante do MIT; Hunter Moore, Ernest Moore, Peter Moore e Robert McIntyre, da Universidade do Colorado em Denver; Daniel Talmor, de Beth Israel, diaconisa, e Frederick Moore, da Universidade da Flórida.
Insuficiência respiratória e os coágulos sanguíneos
Num estudo em larga escala do surto da COVID-19 em Wuhan, na China, verificou-se que 5% dos pacientes necessitaram de terapia intensiva e 2,3% necessitaram de um ventilador. Muitos médicos e funcionários de saúde pública nos Estados Unidos temem que não haja ventiladores suficientes para todos os pacientes do COVID-19, que venham a precisar.
Na China e em Itália, um número significativo de pacientes que necessitou de ventilador, e este não estava disponível, morreu por insuficiência respiratória, apesar de todo o apoio médico. A situação, exige abordagens adicionais de tratamento.
O tratamento que a equipa do MIT e da Universidade do Colorado agora propõe é baseado em muitos anos de investigação sobre o que acontece nos pulmões durante a insuficiência respiratória. Nesses pacientes, os coágulos sanguíneos formam-se nos pulmões, geralmente. Coágulos muito pequenos chamados microtrombos também podem formar-se nos vasos sanguíneos dos pulmões. Esses pequenos coágulos impedem que o sangue atinja os espaços aéreos dos pulmões, onde o sangue normalmente fica oxigenado.
Os pesquisadores acreditam que o medicamento tPA, que ajuda a dissolver coágulos sanguíneos, pode ajudar os pacientes com problemas respiratórios agudos. Uma proteína natural que se encontra nos nossos corpos, o tPA converte o plasminogênio numa enzima chamada plasmina, que decompõe os coágulos. Maiores quantidades são frequentemente dadas a pacientes com ataque cardíaco ou vítimas de derrame, para dissolver o coágulo que causa o ataque cardíaco ou derrame.
Experiencias em animais num ensaio em humanos mostraram potenciais benefícios dessa abordagem no tratamento de problemas respiratórios. No teste humano, realizado em 2001, 20 pacientes que estavam com insuficiência respiratória após trauma ou sepse (uma condição potencialmente fatal que surge quando a resposta do corpo a uma infeção danifica os seus próprios tecidos e órgãos) receberam medicamentos que ativam o plasminogênio (uroquinase ou estreptoquinase, mas não o tPA). Todos os pacientes do estudo apresentaram problemas respiratórios tão graves que não se esperava que eles sobrevivessem, mas 30% deles sobreviveram após o tratamento.
“Este é o único estudo que usa ativadores de plasminogênio para tratar a insuficiência respiratória em humanos, até o momento, em grande parte porque as estratégias melhoradas do ventilador têm funcionado bem. Parece não ser o caso de muitos pacientes com COVID-19”, referiu o investigador.
A ideia de tentar o tratamento em pacientes do COVID-19 surgiu, em parte, porque a equipa de investigação do Colorado e do MIT passou os últimos anos a estudar a inflamação e o sangramento anormal que pode ocorrer nos pulmões após lesões traumáticas. Acontece que os pacientes de COVID-19 também sofrem danos nos tecidos ligados à inflamação, o que foi observado nos resultados de autópsias desses pacientes e pode contribuir para a formação de coágulos.
“O que ouvimos de nossos colegas de terapia intensiva na Europa e em Nova Iorque é que muitos dos pacientes gravemente doentes com a COVID-19 são hipercoaguláveis”, e se tiverem “insuficiência renal e cardíaca por coágulos sanguíneos, aumenta a insuficiência pulmonar. Há muita ciência básica que apoia a ideia de que esta abordagem pode ser benéfica “, referiu Yaffe. “A parte complicada é descobrir a dose e a via de administração corretas. Mas o objetivo que estamos perseguir está bem validado”.
Potenciais benefícios do uso do medicamento
Os investigadores vão testar o tPA em pacientes sob o programa “uso compassivo” da FDA, que permite o uso de medicamentos experimentais nos casos em que não há outras opções de tratamento. Se o medicamento mostrar sucesso num conjunto inicial de pacientes, o seu uso poderá ser expandido ainda mais, esclareceu o investigador do MIT.
Com base nos dados mais recentes dos investigadores da Universidade do Colorado, o medicamento vai ser administrado por via intravenosa e / ou instilá-lo diretamente nas vias aéreas. Atualmente, a via intravenosa é usada em pacientes com derrame e ataque cardíaco. A ideia é administrar uma dose rápida, num período de duas horas, seguida por uma dose equivalente administrada mais lentamente em 22 horas. A Applied BioMath, uma empresa criada por ex-investigadores do MIT, agora está trabalhar em modelos computacionais que podem ajudar a refinar o cronograma de dosagem.
“Se funcionar, e ainda não sabemos se irá funcionar, há muito potencial para uma expansão rápida”, referiu Yaffe. “Os benefícios para a saúde pública são óbvios. Podemos tirar as pessoas dos ventiladores mais rapidamente e potencialmente impedir que as pessoas precisem de usar um ventilador”.
Os hospitais que planeiam testar a nova abordagem são Beth Israel Deaconess, o Campus Médico da Universidade do Colorado Anschultz e Denver Health.
