A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um cancro do sangue agressivo que causa um acumular descontrolado de glóbulos brancos. Devido ao prognóstico da doença ser fatal, investigadores de todo o mundo estão à procura de novas formas de tratamento para a LMA, preservando o desenvolvimento normal dos glóbulos no sangue.
Investigadores do Baylor College of Medicine e outras instituições relatam em artigo na revista “Cancer Research” uma nova vulnerabilidade desse tipo de cancro que pode ser alvo de uma classe de medicamentos experimentais. Esses medicamentos têm como alvo um complexo proteico chamado SWI/SNF, que muitas células usam para tornar o ADN mais aberto e acessível. A acessibilidade do ADN influencia fortemente a expressão génica, controlando o que é conhecido como o estado epigenético da célula.
Os autores do estudo mostram que os medicamentos que inibem o SWI/SNF induzem uma resposta terapêutica profunda em linhas celulares de LMA, de modelos animais e de amostras de LMA humano.
Estudos em animais mostraram que a estratégia causou em poucos dias uma rápida regressão do cancro. Quando os investigadores compararam suas descobertas contra as células LMA com as células sanguíneas normais, eles descobriram que o fármaco direcionado ao SWI/SNF causava alterações específicas no desenvolvimento do sangue. No entanto, esses efeitos colaterais foram controlados e rapidamente revertidos após tratamento.
Os resultados agora atingidos dão suporte a futuras investigações sobre o uso de medicamentos direcionado ao SWI/SNF, e referiu Courtney Hodges, do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center em Baylor: “ O nosso projeto visa entender melhor uma vulnerabilidade na LMA que pode ser explorada para tratar a doença”.
No decorrer do estudo, os cientistas também relatam que descobriram mecanismos importantes relacionados ao SWI/SNF. “Descobrimos que as células LMA sequestram um programa de regulação genética que envolve SWI/SNF e outra proteína chamada PU.1. Este programa é normalmente usado para produzir glóbulos brancos saudáveis”, referiu o investigador Courtney Chambers.
“Pense no ADN de cada célula como um enorme labirinto com muitas portas atrás das quais estão os genes que contêm instruções sobre como produzir proteínas”, explicou Courtney Hodges. “A maioria dessas portas não leva a genes de interesse para uma célula sanguínea, então essas células precisam saber quais portas que levam aos genes específicos de que precisam. Aqui é onde PU.1 desempenha um papel.”
O investigador acrescentou: “Descobrimos que PU.1 sinaliza as portas que levam a genes de interesse para certas células sanguíneas”, e “no caso das células LMA, esses sinalizadores marcam genes que promovem o crescimento da LMA, chamados oncogenes. PU.1 marca as portas, mas não consegue abri-las, então aparece o SWI/SNF.”
O SWI/SNF é um complexo proteico que medeia o acesso ao ADN. Depois que PU.1 marca um local de interesse, o SWI/SNF entra e abre essa porta, permitindo a expressão dos oncogenes que sustentam a LMA. A equipa de investigadores descobriu que algumas amostras de LMA são muito mais dependentes desse mecanismo do que as células sanguíneas normais.
Assim, é importante ressaltar que os investigadores também descobriram que os fármacos que bloqueiam a capacidade do SWI/SNF de abrir a porta para a ativação do gene na LMA interrompem o crescimento do tumor ao interferir na expressão desses oncogenes.
“Foi muito emocionante ver a eficácia dos inibidores de SWI/SNF para tratar a LMA em modelos animais”, referiu o investigador e acrescentou: “O efeito foi muito mais profundo do que esperávamos.”
O investigador Courtney Hodges esclareceu: “A LMA é tipicamente muito difícil de tratar. A rápida regressão do tumor que vimos em resposta aos inibidores de SWI/SNF encorajou-nos a continuar nossa investigação sobre vulnerabilidades semelhantes de LMA e a outros tipos de cancro”.
