A agência norte-americano do medicamento, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou, no dia 8 de dezembro, dois tratamentos para a doença falciforme. Casgevy e Lyfgenia são as primeiras terapias genéticas baseadas em células estaminais para o tratamento da doença falciforme em pacientes com 12 ou mais anos de idade.
A terapia, Casgevy, é a primeira aprovada pela FDA a utilizar uma nova tecnologia de edição de genoma, o que sinaliza um avanço inovador no campo da terapia genética.
A doença falciforme
A doença falciforme é um grupo de doenças hereditárias do sangue que afetam aproximadamente 100.000 pessoas, só nos EUA. Uma doença que a FDA indica ser mais comum em afro-americanos e que, embora menos prevalente, também afeta os hispano-americanos.
O principal problema da doença falciforme é uma mutação na hemoglobina, uma proteína que se encontra nos glóbulos vermelhos que fornece oxigénio aos tecidos do corpo. Esta mutação faz com que os glóbulos vermelhos desenvolvam uma forma crescente ou de “foice”. Esses glóbulos vermelhos falciformes restringem o fluxo nos vasos sanguíneos e limitam o fornecimento de oxigénio aos tecidos do corpo, causando dor intensa e danos aos órgãos, chamados eventos vaso-oclusivos ou crises vaso-oclusivas. A recorrência destes eventos ou crises pode levar a incapacidades potencialmente fatais e/ou a morte prematura.
“A doença falciforme é uma doença sanguínea rara, debilitante e potencialmente fatal, com necessidades significativas não atendidas, e estamos entusiasmados em avançar no campo da doença, especialmente para indivíduos cujas vidas foram gravemente perturbadas pela doença, ao aprovar as duas terapias genéticas baseadas em células”, referiu Nicole Verdun, diretora do Gabinete de Produtos Terapêuticos do Centro de Avaliação e Investigação Biológica da FDA.
Nicole Verdun acrescentou: “A terapia genética mantém a promessa de fornecer tratamentos mais direcionados e eficazes, especialmente para indivíduos com doenças raras, onde as opções de tratamento atuais são limitadas.”
Terapia Casgevy
A Casgevy, uma terapia genética baseada em células, aprovada para o tratamento da doença falciforme em pacientes com 12 ou mais anos de idade, com crises vaso-oclusivas recorrentes. Casgevy é a primeira terapia aprovada pela FDA que utiliza CRISPR/Cas9, um tipo de tecnologia de edição de genoma. As células estaminais hematopoiéticas (sangue) dos pacientes são modificadas pela edição do genoma usando a tecnologia CRISPR/Cas9.
A tecnologia CRISPR/Cas9 pode ser direcionada para cortar DNA em áreas específicas, permitindo a capacidade de editar (remover, adicionar ou substituir) com precisão o DNA onde foi cortado. As células estaminais sanguíneas modificadas são transplantadas de volta para o paciente, onde se enxertam (fixam e se multiplicam) na medula óssea e aumentam a produção de hemoglobina fetal, um tipo de hemoglobina que facilita o fornecimento de oxigénio. Em pacientes com doença falciforme, o aumento dos níveis de hemoglobina fetal previne a falcização (mudança da forma normal da hemácia para a forma de foice) dos glóbulos vermelhos.
Terapia Lyfgenia
A Lyfgenia é uma terapia genética baseada em células. A Lyfgenia usa um vetor lentiviral (veículo de entrega de genes) para modificação genética e é aprovado para o tratamento de pacientes com 12 ou mais anos de idade com doença falciforme e histórico de eventos vaso-oclusivos.
Com a Lyfgenia, as células estaminais do sangue do paciente são geneticamente modificadas para produzir HbA T87Q , uma hemoglobina derivada da terapia genética que funciona de forma semelhante à hemoglobina A, que é a hemoglobina adulta normal produzida em pessoas não afetadas pela doença falciforme. Os glóbulos vermelhos que contêm HbA T87Q apresentam menor risco de falcização e obstrução do fluxo sanguíneo. Essas células estaminais modificadas são então entregues ao paciente.
Ambas as terapêuticas são baseadas em células estaminais do próprio sangue dos pacientes, que são modificadas e são devolvidas como uma infusão única de dose única como parte de um transplante de células estaminais hematopoéticas (sangue). Antes do tratamento, as células estaminais do próprio paciente são recolhidas e, em seguida, o paciente deve ser submetido ao condicionamento mieloablativo (quimioterapia em altas doses), um processo que remove células da medula óssea para que possam ser substituídas pelas células modificadas em Casgevy e Lyfgenia. Os pacientes que receberam Casgevy ou Lyfgenia serão acompanhados em um estudo de longo prazo para avaliar a segurança e eficácia de cada terapia.
“Estas aprovações representam um importante avanço médico com o uso de terapias genéticas inovadoras baseadas em células para combater doenças potencialmente devastadoras e melhorar a saúde pública”, disse Peter Marks, diretor do Centro de Avaliação e Investigação Biológica da FDA. “Estas aprovações seguem avaliações rigorosas dos dados científicos e clínicos necessários para apoiar a aprovação, refletindo o compromisso da FDA em facilitar o desenvolvimento de tratamentos seguros e eficazes para condições com graves impactos na saúde humana.”
