Um novo estudo de investigadores do Cedars-Sinai Cancer Research revela uma maneira com potencial para superar a resistência de tumores ao medicamento quimioterápico cisplatina.
O estudo, já publicado na revista Science Advances, mostra como se pode melhorar a eficácia do medicamento, que é amplamente utilizado, e assim, reduzir a dosagem necessária para minimizar os efeitos colaterais.
“Descobrimos que, ao inibir a ação de um gene que limita a importação do medicamento para células tumorais, podemos aumentar a absorção de cisplatina e, portanto, sua eficácia”, disse Dan Theodorescu, diretor do Cedars-Sinai Cancer e coautor sénior do estudo.
O investigador acrescentou: “Isso dá-nos um alvo do medicamento para melhorar a resposta do paciente, especialmente em casos de doença avançada, e demonstramos isso em vários tipos de cancro. Esperamos que essas descobertas tornem a terapia com cisplatina mais eficaz e uma opção para mais pacientes.”
A cisplatina é amplamente usada como parte da terapia de primeira linha para muitos tipos de cancro, incluindo cancro de bexiga, ovário, cervical, testicular, pulmão e mama, bem como sarcomas, linfomas e leucemias. Quase 50% de todos os pacientes que recebem quimioterapia recebem medicamentos à base de platina, que funcionam danificando o ADN das células tumorais para evitar que elas se multipliquem. No entanto, as células tumorais em geral conseguem “escapar” dos efeitos dos medicamentos, então essas terapias raramente curam cancros em fases avançadas.
Para explorar maneiras de superar a resistência das células cancerígenas à cisplatina, investigadores do Cedars-Sinai, do University of Colorado Anschutz Medical Campus, EUA, e do Erasmus University Medical Center, em Roterdão, Holanda, trabalharam com células de cancro da bexiga em ratos de laboratório e em cultura de células, e também com organoides cultivados a partir de células de cancro da bexiga de pacientes. Organoides tumorais são aglomerados de células, cultivadas em placa de Petri, que compartilham muitas das características com tumores reais.
“Mostramos que a inibição de um gene chamado NPEPPS aumentou a sensibilidade à cisplatina nessas células e organoides, fornecendo a primeira descrição do papel desse gene na resistência à cisplatina”, disse Dan Theodorescu.
“Os nossos dados mostraram a importância dessa via em vários tipos de cancro e em pacientes que receberam terapia baseada em platina. Os nossos dados identificaram claramente o NPEPPS como um alvo promissor para o desenvolvimento de medicamentos para pacientes com cancro resistente ao tratamento”, explicou o investigador.
Também, investigações anteriores já tinham mostrado “que a quimioterapia à base de platina usada junto com a imunoterapia pode melhorar a eficácia da imunoterapia, o que amplia ainda mais o impacto dessas descobertas”, disse Dan Theodorescu.
“Todas as células têm canais que ficam na superfície celular e controlam o que entra e sai da célula. Acontece que alguns desses canais importam medicamentos de platina para as células”, disse James Costello, PhD, professor associado de Farmacologia na University of Colorado Anschutz Medical Campus e coautor sénior do estudo.
O investigador acrescentou: “O que descobrimos neste estudo é que NPEPPS é a proteína que é ativada em resposta a medicamentos de platina e bloqueia os canais que importam medicamentos de platina. Então, ao direcionar NPEPPS terapeuticamente, podemos evitar que ele bloqueie esses canais. Continuamos a estudar como o bloqueio de NPEPPS afeta terapeuticamente células tumorais e normais, incluindo interações com o sistema imunológico.”
Estão em curso investigações para entender mais completamente como o NPEPPS inibe a importação de cisplatina para células cancerígenas e descobrir medicamentos que possam inibir o NPEPPS. A combinação desses medicamentos com a cisplatina tornaria a cisplatina mais eficaz a matar células cancerígenas, levando a melhores resultados para os pacientes.
