A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA – a agência do medicamento norte-americana – aprovou a Tecelra (afamitresgene autoleucel), uma terapia genética indicada para o tratamento de adultos com sarcoma sinovial metastático ou irressecável que tenham recebido quimioterapia, e em tumor expressa o antígeno MAGE-A4, determinado pelos dispositivos de diagnóstico complementares já autorizados.
Sarcoma sinovial
O Sarcoma sinovial é uma forma rara de cancro em que células malignas desenvolvem-se e formam um tumor em tecidos moles do corpo. Este tipo de cancro pode ocorrer em muitas partes do corpo, mais comumente desenvolve-se nas extremidades. As células cancerígenas também podem espalhar-se para outras partes do corpo.
Como refere a FDA, por ano, o sarcoma sinovial afeta cerca de 1.000 pessoas nos EUA e ocorre mais frequentemente em homens adultos na faixa inferior ou igual aos 30 anos. O tratamento envolve normalmente cirurgia para remover o tumor e também pode incluir radioterapia e/ou quimioterapia se o tumor for grande, se o tumor reaparecer após remoção ou se já se encontrar espalhado para além da localização original.
“Cancros potencialmente fatais, como o sarcoma sinovial, continuam a ter um impacto devastador em indivíduos, especialmente aqueles para os quais os tratamentos padrão têm eficácia limitada devido ao crescimento e progressão do tumor”, afirmou Peter Marks, diretor do Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) da FDA, citado em comunicado.
O especialista acrescentou: “A aprovação desta tecnologia de imunoterapia de última geração fornece uma nova opção crítica para uma população de pacientes necessitada e demonstra a dedicação da FDA ao avanço de tratamentos benéficos para o cancro.”
A Tecelra é a primeira terapia genética de recetor de célula T (TCR) aprovada pela FDA. O fármaco é uma imunoterapia de célula T autóloga composta de células T do próprio paciente. As células T em Tecelra são modificadas para expressar um TCR que tem como alvo MAGE-A4, um antígeno (substância que normalmente ativa seu sistema imunológico) expresso por células cancerígenas no sarcoma sinovial. O produto é administrado como uma dose intravenosa única.
A Tecelra foi aprovada usando o Accelerated Approval pathway, sob o qual o FDA pode aprovar medicamentos para doenças ou condições graves ou fatais onde há uma necessidade médica não atendida e o medicamento demonstra ter um efeito num endpoint substituto que é razoavelmente provável de prever um benefício clínico para os pacientes (melhorando como os pacientes se sentem ou funcionam, ou se eles sobrevivem por mais tempo). Este pathway pode permitir aprovação antecipada enquanto a empresa conduz mais testes para verificar o benefício clínico previsto.
Neste caso a FDA indica que está em andamento um teste confirmatório para verificar o benefício clínico do Tecelra.
“Adultos com sarcoma sinovial metastático, uma forma de cancro com risco de vida, frequentemente enfrentam opções limitadas de tratamento, além do risco de disseminação ou recorrência do cancro”, disse Nicole Verdun, diretora do Office of Therapeutic Products no CBER.
“A aprovação de hoje representa um marco significativo no desenvolvimento de uma terapia inovadora, segura e eficaz para pacientes com essa doença rara, mas potencialmente fatal”, concluiu a especialista.
Eficácia da imunoterapia
A segurança e eficácia da Tecelra foram avaliadas num ensaio clínico multicêntrico, aberto, que incluiu pacientes com sarcoma sinovial metastático e inoperável que tinham recebido anteriormente terapia sistémica e que o tumor expressou o antígeno tumoral MAGE-A4. A eficácia foi avaliada com base na taxa de resposta geral e na duração da resposta ao tratamento com Tecelra. Entre os 44 pacientes no ensaio clínico que receberam Tecelra, a taxa de resposta geral foi de 43,2% e a duração mediana da resposta foi de seis meses.
Reações adversas
As reações adversas mais comuns associadas à Tecelra incluíram náusea, vómito, fadiga, infeções, febre, constipação, dispneia (falta de ar), dor abdominal, dor torácica não cardíaca, diminuição do apetite, taquicardia (frequência cardíaca anormalmente rápida), dor nas costas, hipotensão, diarreia e edema (inchaço devido ao acúmulo de líquido nos tecidos corporais).
Pacientes tratados com Tecelra podem apresentar Síndrome de Libertação de Citocinas (SLC), que é um tipo perigoso de resposta agressiva do sistema imunológico, incluindo reações potencialmente fatais. A SLC foi observada após a administração de Tecelra durante ensaios clínicos. Um “Aviso em Caixa” está incluído no rótulo contendo informações sobre o risco.
Os pacientes também podem apresentar Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunológicas, uma síndrome relacionada ao sistema imunológico que pode ocorrer após algumas imunoterapias, infeções, malignidades secundárias ou reações de hipersensibilidade, e citopenia grave (um nível anormalmente baixo de células sanguíneas) por várias semanas após a quimioterapia de depleção linfocitária e infusão de Tecelra. Os pacientes que recebem este produto devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de infeção e são aconselhados a não dirigir ou se envolver em ocupações ou atividades perigosas por pelo menos quatro semanas após receber Tecelra.
A FDA concedeu à Tecelra as designações de Medicamento Órfão, Terapia Avançada em Medicina Regenerativa e Revisão Prioritária para esta indicação. Uma aprovação à biofarmacêutica Adaptimmune.
