O medicamento Enhertu (trastuzumab deruxtecan) da AstraZeneca e Daiichi Sankyo foi recomendado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA, sigla em inglês) à Comissão Europeia para aprovação na União Europeia (UE) como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com cancro da mama positivo para recetor hormonal (RH) irressecável ou com metástases, HER2-baixo ou HER2-ultrabaixo que receberam pelo menos uma terapia endócrina no cenário de metástases e que não são considerados adequados para terapia endócrina como a próxima linha de tratamento.
O Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da EMA baseou o parecer positivo nos resultados do estudo de Fase III DESTINY-Breast06, que foram apresentados na Reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2024 e publicados no “The New England Journal of Medicine”.
No estudo, o Enhertu demonstrou uma redução de 38% no risco de progressão da doença ou morte em comparação à quimioterapia em pacientes com cancro da mama metastático HR-positivo e HER2-baixo, sem quimioterapia prévia, com sobrevida livre de progressão (SLP) mediana de 13,2 meses em comparação a 8,1 meses.
Na população geral do estudo (pacientes com cancro da mama com metástases HER2-baixo ou HER2-ultrabaixo), a mediana da sobrevida livre de progressão foi de 13,2 meses em pacientes randomizados para Enhertu, em comparação com 8,1 meses nos randomizados para quimioterapia. A AstraZeneca indica que numa análise exploratória, os resultados foram vistos como consistentes entre pacientes com expressão HER2-baixa e expressão HER2-ultrabaixa.
Susan Galbraith, vice-presidente executiva de Oncology Hematology I&D da AstraZeneca, referiu: “A terapia endócrina é normalmente usada no tratamento inicial do cancro da mama com metástases HR-positivo, mas conforme a doença progride, o benefício da terapia endócrina contínua é limitado, e a quimioterapia padrão subsequente é associada a maus resultados. Enhertu tem o potencial de ser o primeiro tratamento direcionado a HER2 para pacientes na UE com cancro da mama metastático HR-positivo, HER2-baixo ou HER2-ultrabaixo diretamente após a terapia endócrina, o que marcará uma mudança importante na forma como os pacientes nesse cenário são tratados.”
Ken Takeshita, Chefe Global de I&D da Daiichi Sankyo, disse: “O Enhertu é o primeiro tratamento direcionado a HER2 e conjugado de anticorpo a mostrar uma sobrevida livre de progressão de mais de um ano em pacientes com cancro da mama metastático HER2-baixo ou HER2-ultrabaixo após terapia endócrina. A recomendação da EMA é encorajadora e apoia nossa meta de desenvolver e avançar ainda mais a maneira como o cancro da mama é classificado e tratado.”
O status HER2 no estudo foi confirmado por um laboratório central e foi realizado em uma amostra de tumor obtida no momento do diagnóstico metastático inicial ou posteriormente. Aproximadamente 85% a 90% dos pacientes com cancro da mama metastático HR-positivo e HER2-negativo foram determinados como HER2-baixo ou HER2-ultrabaixo.
O perfil de segurança de Enhertu no DESTINY-Breast06 foi consistente com ensaios clínicos anteriores de Enhertu em cancro da mama, sem novas preocupações de segurança identificadas.
O Enhertu é um conjugado de anticorpo fármaco DXd (ADC) direcionado a HER2, especialmente desenvolvido pela Daiichi Sankyo e desenvolvido e comercializado em conjunto pela AstraZeneca e pela Daiichi Sankyo.
O Enhertu foi aprovado recentemente nos EUA para pacientes com cancro da mama com metástases HR-positivo, HER2-baixo ou HER2-ultrabaixo que progrediu em uma ou mais terapias endócrinas no cenário de metástases. Além da UE, os pedidos regulatórios estão sob revisão no Japão e em vários outros países com base nos resultados do DESTINY-Breast06.
O Enhertu já foi aprovado em mais de 75 países, incluindo a UE, para pacientes com cancro da mama com metástases HER2-baixo que receberam quimioterapia anterior no cenário de metástases ou desenvolveram recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante.
