A AstraZeneca promove na Conferência Mundial sobre Cancro do Pulmão (WCLC) organizada pela Associação Internacional para o Estudo do Cancro do Pulmão, de 7 a 10 de setembro de 2024, e no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO), de 13 a 17 de setembro de 2024, a ambição de revolucionar o tratamento do cancro com novos resultados de investigação e desenvolvimento de medicamentos.
A AstraZeneca anuncia que nas duas reuniões serão apresentados mais de 130 resumos de 17 novos medicamentos e potencialmente aprovados, com a apresentação em cinco simpósios presidenciais e em 41 apresentações orais.
“As apresentações nesses dois congressos avançam a nossa estratégia de longo prazo para revolucionar o tratamento do cancro. Mostraremos resultados da nossa plataforma de patologia computacional na WCLC, que estamos a usar no nosso portfólio de conjugados de anticorpo e fármaco para desenvolver biomarcadores preditivos para melhorar a seleção de pacientes e os resultados para os pacientes”, afirmou Susan Galbraith, vice-presidente executiva de I&D em oncologia da AstraZeneca, citada pela empresa de biotecnologia.
Susan Galbraith acrescentou: “Também compartilharemos dados sobre o uso do nosso conjugado de anticorpo e fármaco TROP2 datopotamab deruxtecan em combinação com Imfinzi, em cancro do pulmão em estágio inicial, um primeiro olhar promissor sobre a atividade clínica de dois dos nossos próprios conjugados de anticorpo e fármaco em desenvolvimento e um progresso importante para as nossas imunoterapias de próxima geração.”
Dave Fredrickson, vice-presidente executivo da Oncology Business Unit da AstraZeneca, disse: “Os nossos dados a apresentar na WCLC e na ESMO exibirão o progresso da AstraZeneca no avanço de várias das maiores tendências que transformam o tratamento do cancro, hoje e potencialmente no futuro. Resultados positivos para Imfinzi do estudo NIAGARA em cancro da bexiga músculo-invasivo mostrarão a importância de integrar imunoterapia perioperatória neste cenário, e dados para datopotamab deruxtecan e Enhertu em vários cenários de cancro do pulmão destacarão como os conjugados de anticorpos medicamentosos têm o potencial de substituir abordagens tradicionais de quimioterapia em muitos cenários de cancro.”
Tendência principal: intervenção precoce e transformação de resultados em doenças em estágio inicial
Num Simpósio Presidencial na ESMO serão apresentados os resultados do estudo NIAGARA Fase III de Imfinzi (durvalumabe) em combinação com quimioterapia neoadjuvante antes da cistectomia (cirurgia para remover a bexiga) seguida por Imfinzi como monoterapia adjuvante em pacientes com cancro da bexiga músculo-invasivo. Resultados de alto nível para este regime baseado em Imfinzi mostraram um benefício de sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global estatisticamente e clinicamente significativos, tornando-o o primeiro regime de imunoterapia perioperatória a mostrar sobrevida estendida em cancro da bexiga num estudo de Fase III.
No cancro do pulmão, várias apresentações em ambas as reuniões reforçarão o progresso da empresa em direção à mudança do tratamento para estágios iniciais da doença. Que incluem:
■ Um Simpósio Presidencial de última hora na WCLC que apresentará dados de eficácia e segurança do ensaio de plataforma NeoCOAST-2 Fase II. Este ensaio avalia Imfinzi em múltiplas movas combinações, antes e depois da cirurgia, em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável em estágio inicial, incluindo uma combinação com datopotamab deruxtecan. Os resultados basear-se-ão na eficácia comprovada do Imfinzi perioperatório, como foi demonstrado no ensaio de Fase III AEGEAN, que foi recentemente aprovado nos EUA.
■ Uma apresentação oral de última hora na WCLC compartilhando resultados da segunda análise provisória do ensaio de Fase III da AEGEAN do tratamento perioperatório baseado em Imfinzi em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas ressecável em estágio inicial. Os dados incluem EFS em subgrupos de pacientes que obtiveram ou não resposta patológica completa, bem como novos resultados de sobrevida livre de doença. Uma apresentação oral de última hora adicional na ESMO compartilhando dados de ADN tumoral circulante da AEGEAN fornecerá insights sobre como os pacientes respondem ao tratamento.
■ Uma mini-apresentação oral de última hora na WCLC destacando os resultados relatados por pacientes do ensaio ADRIATIC Fase III do Imfinzi em pacientes com cancro do pulmão de pequenas células em estágio limitado cuja doença não progrediu na quimiorradioterapia concomitante. Além disso, uma apresentação oral na ESMO compartilhará os resultados em subgrupos-chave de pacientes.
■ Uma mini-apresentação oral na ESMO dos resultados do ensaio LAURA Fase III, incluindo análises de metástases do sistema nervoso central e progressão à distância com Tagrisso (osimertinib) em cancro do pulmão de células não pequenas EGFRm de estágio III irressecável após quimiorradioterapia concomitante. Dados adicionais da LAURA incluirão uma análise de segurança na WCLC e uma apresentação em póster na ESMO dos resultados de eficácia e segurança em uma coorte de pacientes na China.
Tendência principal: novos conjugados anticorpo-fármaco substituem a quimioterapia sistêmica
Um Simpósio Presidencial de última hora na WCLC sobre resultados exploratórios da aplicação da plataforma de patologia computacional proprietária da AstraZeneca, pontuação contínua quantitativa, em amostras de tecido recolhidas no “TROPION-Lung01” demonstrará o potencial do TROP2, medido por pontuação contínua quantitativa, como um biomarcador preditivo para datopotamab deruxtecan.
Além disso, uma apresentação oral de última hora mostrará dados de sobrevida global do estudo “TROPION-Lung01” Fase III avaliando datopotamab deruxtecan em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático previamente tratado. Em maio, resultados de alto nível mostraram que datopotamab deruxtecan demonstrou uma melhora clinicamente significativa de sobrevida global versus docetaxel, a quimioterapia padrão de tratamento atual, em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas não escamoso avançado previamente tratados com imunoterapia ou terapia direcionada.
Além disso, no WCLC, uma apresentação oral destacará dados de eficácia e segurança da Parte 1 do estudo “DESTINY-Lung03” Fase Ib de Enhertu (trastuzumab deruxtecan) em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas localmente avançado, metastático ou irressecável com superexpressão de HER2 previamente tratado, com base em dados do estudo “DESTINY-Lung01” Fase II.
Na ESMO, uma apresentação oral de última hora do estudo “DESTINY-Breast12” Fase IIIb/IV de Enhertu em pacientes com cancro da mama HER2-positivo metastático previamente tratado com e sem metástases cerebrais mostrará os benefícios potenciais deste importante medicamento nesta população de pacientes. Além disso, uma apresentação oral do estudo “DESTINY-Gastric03” Fase Ib/II apresentará dados de segurança e eficácia para a combinação de Enhertu, quimioterapia e pembrolizumabe como tratamento de primeira linha em cancros gástricos e da junção gastroesofágica (GEJ) HER2-positivos.
Uma miniapresentação oral na ESMO destacará os primeiros resultados das coortes de cancro endometrial e ovariano do estudo de Fase II “TROPION-PanTumour03” do datopotamab deruxtecan.
Várias apresentações na ESMO mostrarão a força da tecnologia patenteada emergente de conjugado de anticorpo-fármaco da empresa. Que incluem:
■ Uma apresentação de artigo oferecido compartilhando os resultados de escalonamento de dose do teste BLUESTAR Fase I/IIa do B7-H4 ADC AZD8205 em pacientes com tumores sólidos avançados expressando B7-H4. O B7-H4 é um alvo promissor de conjugado de anticorpo-fármaco que é altamente expresso em vários tumores sólidos. O AZD8205 é o primeiro conjugado de anticorpo-fármaco com uma nova carga útil de ligante inibidor de topoisomerase I (TOP1i) patenteada a entrar na clínica. A resposta antitumoral robusta do AZD8205 foi relatada anteriormente em modelos pré-clínicos expressando B7-H4 em vários tipos de tumores.
■ Uma apresentação de póster compartilhando os resultados de escalonamento de dose do primeiro ensaio em humanos da Fase I/IIa do FONTANA do AZD5335 demonstrando atividade clínica, farmacocinética favorável e perfis de segurança administráveis em pacientes com cancro do ovário recorrente resistente à platina. Este conjugado de anticorpo-fármaco tem um anticorpo direcionado a FRα ligado a uma ogiva TOP1i patenteada. Uma resposta antitumoral robusta foi relatada anteriormente em modelos pré-clínicos expressando FRα que são resistentes a outro conjugado de anticorpo-fármaco FRα com uma ogiva inibidora de microtúbulos.
Tendência principal: avanço da próxima onda de agentes de imunoterapia
Várias apresentações destacarão o comprometimento da empresa em avançar seu abrangente programa de anticorpos biespecíficos:
■ Uma apresentação de póster compartilhando o primeiro relatório da taxa de resposta geral e dados de segurança do Subestudo 2 do estudo “GEMINI-Gastric” Fase II, testando rilvegostomig (AZD2936), um inibidor de ponto de verificação imunológico biespecífico PD-1/TIGIT, mais quimioterapia como tratamento de primeira linha em pacientes com cancro GEJ localmente avançado, metastático ou irressecável HER2-negativo.
■ Duas apresentações orais de última hora no WCLC destacarão os resultados de eficácia e segurança do estudo de Fase I ARTEMIDE-01 de rilvegostomig em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas metastático, bem como de um estudo de Fase Ib/II de volrustomig (PD-1/CTLA-4) em combinação com quimioterapia na primeira linha para pacientes com CPNPC avançado.
Tendência principal: combinações poderosas para atacar o cancro de vários ângulos
Além dos novos regimes avaliados no “DESTINY-Lung03”, “DESTINY-Gastric03” e NeoCOAST-2, a AstraZeneca indica que está a avaliar outras abordagens de tratamento combinado para melhorar os resultados para os pacientes:
■ Uma apresentação de última hora do Simpósio Presidencial para Tagrisso do estudo de Fase II FLOWERS patrocinado externamente de Tagrisso com ou sem Orpathys (savolitinibe) em pacientes com cancro do pulmão de células não pequenas avançado de EGFRm com aberrações de MET avaliará o potencial desta nova combinação para superar mecanismos de resistência no cenário de 1ª linha.
■ Duas miniapresentações orais de última hora na WCLC destacarão novos dados do estudo FLAURA2 Fase III de Tagrisso mais quimioterapia em cancro do pulmão de células não pequenas EGFRm avançado, incluindo eficácia em pacientes com alta carga tumoral e aqueles cujos cânceres abrigam mutações TP53 no início do estudo.
■ Uma mini-apresentação oral apresentando dados de sobrevida global de cinco anos de uma análise exploratória do estudo de Fase III do HIMALAYA de STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) em pacientes com cancro do fígado irressecável que não receberam terapia sistêmica anterior e não são elegíveis para tratamento localizado. Esses dados representam o maior acompanhamento de sobrevida relatado até o momento para um estudo de Fase III neste cenário.
A colaboração na comunidade científica é essencial para melhorar os resultados para os pacientes. A AstraZeneca refere que está a colaborar com a Daiichi Sankyo Company Limited para desenvolver e comercializar Enhertu e datopotamab deruxtecan, a colaborar com a MSD (Merck & Co., Inc. nos EUA e Canadá) para desenvolver e comercializar Lynparza (olaparib) e a colaborar com a HUTCHMED para desenvolver e comercializar Orpathys.
O Rilvegostomig é um anticorpo biespecífico PD-1/TIGIT onde o componente TIGIT é derivado do anticorpo anti-TIGIT em estágio clínico da Compugen, COM902. A AstraZeneca indica que obteve direitos oncológicos totais para monalizumab da Innate Pharma em outubro de 2018 por meio de um acordo de codesenvolvimento e comercialização iniciado em 2015.
