Estudos de Fase III mostraram que em pacientes com linfoma de células do manto, mas previamente não tratados, o uso de calquence (acalabrutinib) da AstraZeneca em combinação com bendamustina e rituximab resultou uma melhoria estatisticamente e clinicamente significativas na sobrevivência livre de progressão e uma tendência favorável na sobrevivência global em comparação com o uso padrão de quimioimunoterapia de acompanhamento, com bendamustina mais rituximabe.
Os resultados do ensaio apresentados no Congresso Híbrido 2024 da European Hematology Association em Madrid, Espanha, mostraram que o regime combinado de Calquence reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 27% em comparação com a quimioimunoterapia padrão. A sobrevivência livre de progressão mediana foi de 66,4 meses para pacientes tratados com a combinação Calquence versus 49,6 meses com quimioimunoterapia padrão.
O objetivo secundário de na sobrevivência global mostrou uma tendência favorável para a combinação Calquence em comparação com a quimioimunoterapia padrão, apoiando ainda mais o benefício clínico desta combinação. Os dados da sobrevivência global não estavam maduros no momento desta análise e o ensaio continuará a avaliar a na sobrevivência global como um endpoint secundário chave, refere a AstraZeneca.
A AstraZeneca refere que ensaio de fase III foi inscrito durante o período pandémico e foi realizada uma análise pré-especificada de censura às mortes relacionadas com a COVID-19 para avaliar o impacto. A sobrevivência livre de progressão melhorou ainda mais em ambos os braços, com a combinação Calquence reduzindo o risco de progressão da doença ou morte em 36%. A sobrevivência livre de progressão mediana não foi alcançada entre os pacientes tratados com a combinação Calquence versus 61,6 meses para quimioimunoterapia padrão. Foi observada uma tendência favorável para sobrevivência global nesta análise para a combinação Calquence.
Michael Wang, investigador principal do estudo, disse: “Para pessoas que vivem com linfoma de células do manto, uma forma tipicamente agressiva de linfoma não-Hodgkin, os resultados do ensaio oferecem a promessa de uma opção de tratamento nova e eficaz para adultos com mais de 65 anos, que representam a maioria dos pacientes com linfoma de células do manto. A combinação de Calquence em comparação com a quimioimunoterapia demonstra o seu potencial para mudar o padrão de tratamento como o único inibidor de BTK neste cenário de primeira linha.”
Susan Galbraith, vice-presidente executiva de investigação e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: “Os dados do ensaio demonstram um progresso importante na melhoria dos resultados para pacientes com linfoma de células do manto. Os 16,8 meses de tempo adicional que os pacientes podem viver sem a progressão da doença são altamente significativos do ponto de vista clínico, juntamente com uma tendência de melhoria na sobrevivência global. Portanto, acreditamos que Calquence mais quimioimunoterapia será uma nova opção importante para pacientes que vivem com esta doença.”
A AstraZeneca refere que a segurança e tolerabilidade do Calquence foram consistentes com o seu perfil de segurança conhecido e não foram identificados novos sinais de segurança. Eventos adversos de grau 3 ou superior devido a qualquer causa ocorreram em 88,9% dos pacientes tratados com a combinação Calquence e 88,2% dos pacientes tratados com quimioimunoterapia padrão, incluindo grau Fibrilação atrial de grau 3 ou superior em 3,7% dos pacientes, hipertensão grau 3 ou superior em 5,4% e 8,4%, grau 3 ou superior hemorragia grave em 2,0% e 3,4% e infeções de Grau 3 ou superior em 41,1% e 34,0%, respetivamente.
Eventos adversos graves e eventos de grau 5 foram equilibrados entre os braços, 69% versus 62% e 12,1% versus 10,1%, respetivamente. Foram observados eventos adversos que levaram à descontinuação em 10,4% e 6,4% dos doentes nos braços de associação de Calquence e placebo, respetivamente.
Foram observados eventos adversos relacionados com a COVID-19 no ensaio, incluindo acontecimentos de Grau 5 que ocorreram em 9,4% dos doentes tratados com a combinação de Calquence e em 6,7% dos doentes tratados com o tratamento padrão, quimioimunoterapia.
