Um medicamento que tem como alvo uma proteína conhecida como fosfatidilserina aumentou a taxa de resposta de pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) que receberam imunoterapia, sem comprometer a segurança, revela ensaio clínico de fase dois conduzido pelo UT Southwestern Medical Center.
O estudo já publicado na revista Nature Communications mostra os benefícios potenciais do aumento da imunoterapia para esta e outras formas de cancro.
“Este estudo mostra a promessa de melhorar o sucesso das imunoterapias contra o cancro, visando outras proteínas imunomoduladoras simultaneamente”, disse o líder do estudo David Hsieh, do Comprehensive Cancer Center da UT Southwestern.
O carcinoma hepatocelular é a forma mais comum de cancro do fígado e a quarta causa mais frequente de mortes relacionadas ao cancro em todo o mundo. Durante muitos anos, o único tratamento existente para tumores deste tipo que não podem ser removidos cirurgicamente foi um medicamento chamado sorafenib, descreve o UT Southwestern Medical Center.
O medicamento funciona retardando o crescimento dos vasos sanguíneos que alimentam o tumor. Embora este medicamento terapêutico direcionado tenha sido inovador quando foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA, em 2007, prolonga a sobrevivência em apenas alguns meses.
As mais recentemente, as imunoterapias – tratamentos que estimulam o sistema imunitário a combater tumores – surgiram como os tratamentos mais eficazes para pacientes com carcinoma hepatocelular. No entanto, apenas uma fração dos pacientes respondeu a estes medicamentos quando administrados isoladamente, e a combinação de múltiplas imunoterapias aumentou a probabilidade de efeitos secundários graves e ocasionalmente mortais.
O UT Southwestern Medical Center refere que há vários anos, os investigadores descobriram que a fosfatidilserina, uma substância gorda chamada fosfolípido, por vezes presente na superfície das células cancerígenas, parecia interagir com as células imunitárias para evitar que atacassem os tumores. Um medicamento anticorpo chamado bavituximabe, que neutraliza a fosfatidilserina, não mostrou efeito na resposta, progressão ou sobrevivência do tumor quando administrado isoladamente em vários tipos de cancro ou quando combinado com sorafenibe no carcinoma hepatocelular. Mas o bavituximab nunca tinha sido testado em combinação com agentes imunoterápicos.
A equipa de David Hsieh estudaram 28 pacientes com carcinoma hepatocelular em que os cancros não puderam ser removidos cirurgicamente. Os pacientes receberam uma combinação de bavituximabe e pembrolizumabe, um medicamento imunoterápico aprovado em 2016 para tratar vários tipos de cancro. Enquanto recebiam ambas as terapias, esses pacientes realizavam periodicamente exames de imagem para determinar se os tumores diminuíam, paravam de crescer ou continuavam a crescer e a multiplicar-se. Os investigadores acompanharam os pacientes durante uma média de 28,5 meses.
Embora ensaios clínicos anteriores tenham demonstrado que apenas cerca de 16% dos pacientes com carcinoma hepatocelular responderam apenas ao pembrolizumabe, nove pacientes, ou 32%, responderam à terapia combinada.
Dois deles tiveram uma resposta completa, sem evidência de doença nos exames de imagem no final do ensaio. A terapia combinada interrompeu a progressão em outros 32% dos pacientes.
Para os que responderam, os dois medicamentos continuaram a reduzir os tumores durante um tempo médio de 13,3 meses, e quatro pacientes ainda respondiam à terapia combinada quando o estudo terminou.
Os investigadores observaram que a adição de bavituximab não pareceu aumentar os efeitos secundários em relação aos que tomaram apenas pembrolizumab, com base em dados de ensaios anteriores – um ponto importante que demonstra a segurança desta combinação.
Os resultados do estudo sugerem que a adição de agentes que têm como alvo a fosfatidilserina aos regimes de imunoterapia pode aumentar a probabilidade de resposta no carcinoma hepatocelular e potencialmente noutros cancros nos quais esta proteína pode afetar a imunidade anticancerígena.
