Depois do sistema imunológico do corpo ser infetado pela tuberculose, forma granulomas – aglomerados compactos de glóbulos brancos – na tentativa de isolar as bactérias causadoras da infeção nos pulmões. Porém, na maioria das vezes, os granulomas fazem mais mal do que bem.
A investigadora Meenal Datta ao analisar as semelhanças entre granulomas e tumores descobriu que ambos são estrutural e funcionalmente anormais. Em 2015, Meenal Datta e outros investigadores analisaram as estruturas vasculares dos granulomas e mostraram que estruturas estão comprometidas e vazam, assim como os vasos sanguíneos do tumor, o que limita a administração de medicamentos e o sucesso do tratamento em ambas as doenças.
“Foi a primeira vez que mostramos definitivamente que havia essa semelhança fisiopatológica entre essas duas doenças que apresentam causas e sintomas diferentes”, disse a investigadora da Universidade de Notre Dame. “O cancro não parece nada com uma doença infeciosa. E, no entanto, aqui estão duas doenças diferentes com o mesmo problema de vasos sanguíneos disfuncionais.”
Agora, um estudo da mesma equipa da Universidade de Notre Dame, do Hospital Geral de Massachusetts e dos Institutos Nacionais de Saúde identificou uma combinação de medicamentos que podem melhorar o fluxo sanguíneo dentro dos granulomas, beneficiando a administração de medicamentos.
O estudo já publicado no Proceedings of the National Academy of Sciences aproveita décadas de investigação sobre o cancro para estudar o tecido pulmonar afetado pela tuberculose e melhorar o tratamento.
“Assim como nos tumores, muitos dos vasos sanguíneos nos granulomas são comprimidos ou espremidos – como se você pisasse na mangueira do jardim”, disse Meenal Datta, e acrescentou: “No cancro, sabemos que isso acontece devido à crescente massa tumoral e à estrutura proteica de suporte que ela constitui, chamada matriz. Pensávamos que talvez a mesma coisa estivesse acontecendo com a tuberculose.”
O estudo confirmou que um fenómeno semelhante está a ocorrer nos granulomas – excesso de massa celular e estrutura proteica. Essa função prejudicada torna quase impossível o fluxo sanguíneo através dos vasos sanguíneos, prejudica a capacidade de levar um medicamento ao local da doença de tuberculose.
A investigadora e seus colaboradores usaram losartan, um medicamento acessível usado para tratar hipertensão. No entanto, também tem o efeito colateral benéfico de reduzir a quantidade de matriz criada dentro de um granuloma, abrindo assim os vasos sanguíneos comprimidos e restaurando o fluxo sanguíneo.
Os investigadores combinaram então o losartan com o bevacizumab, um medicamento utilizado por pacientes com cancro para impedir a produção excessiva de vasos sanguíneos mal formados. Com essa abordagem medicinal dupla, Meenal Datta e a equipa de investigadores conseguiram fazer com que os vasos sanguíneos do granuloma funcionassem e se comportassem de maneira mais normal.
Quando os investigadores aplicaram as terapias dirigidas ao hospedeiro, losartan e bevacizumabe, juntamente com antibióticos, mostraram melhora na administração do medicamento e na concentração de antibióticos nos granulomas.
Além disso, o investigador Maksym Zarodniuk analisou dados de sequenciamento do genoma produzidos pela equipa e descobriu que mesmo sem antibióticos, houve uma redução nas bactérias da tuberculose nos granulomas.
“Quando administramos apenas essas terapias dirigidas ao hospedeiro, obtemos bons benefícios do tratamento, mesmo sem adicionar antibióticos. Essas terapias estavam promovendo a resposta inflamatória do corpo para lutar contra as bactérias, o que não esperávamos”, disse Meenal Datta.
Para Meenal Datta, este estudo encerra uma série de investigações sobre tuberculose que começou quando iniciou sua investigação de doutorado no Massachusetts General Hospital e na Harvard Medical School em 2011, e abrangeu várias fases de sua carreira. A tuberculose, embora amplamente controlada nos EUA, ainda é considerada uma das doenças infeciosas mais mortais em todo o mundo.
“A vantagem das terapias dirigidas ao hospedeiro que selecionamos é que estes agentes ou medicamentos muito semelhantes da mesma classe já são aprovados por agências reguladoras em todo o mundo e são acessíveis”, disse Meenal Datta. “Esperamos que os nossos resultados pré-clínicos sejam suficientemente convincentes para iniciar um ensaio clínico para beneficiar os pacientes com tuberculose.”
Atualmente a equipa de Meenal Datta na Universidade de Notre Dame concentra a investigação principalmente na compreensão do glioblastoma, um cancro cerebral raro e resistente ao tratamento.
