Cerca de 30% dos pacientes recém-diagnosticados com leucemia mieloide aguda (LMA) apresentam uma mutação no gene FLT3, que está associada a um alto risco de recaída e a um muito mau prognóstico. Mas estudos clínicos demonstraram que medicamentos chamados inibidores do FLT3 podem prolongar a sobrevivência a longo prazo destes pacientes, especialmente quando administrados em combinação com outros tratamentos.
Um ensaio clínico de fase 2 liderado pelo Roswell Park Comprehensive Cancer Center testou a estratégia para o tratamento de LMA com mutação FLT3, e os resultados encorajadores foram recentemente relatados na revista Clinical Oncology, da Sociedade Americana de Oncologia Clínica.
Eunice Wang, Roswell Park, investigadora principal do ensaio clínico, e primeira autora do estudo, “Crenolanib e Quimioterapia Intensiva em Adultos com Leucemia Mieloide Aguda Mutada com FLT3 Recém-diagnosticada”. Patrocinado pela Arog Pharmaceuticals, o ensaio clínico envolveu 44 pacientes com idades entre 19 a 75 anos que foram recentemente diagnosticados com LMA com mutação FLT3.
Os investigadores relataram que a administração do inibidor de FLT3, crenolanib, juntamente com quimioterapia intensiva resultou em altas taxas de resposta global e sobrevida global prolongada e livre de eventos. Além disso, o crenolanib é seguro quando administrado continuamente com quimioterapia intensiva e, após o término da quimioterapia, não retarda o retorno da contagem de células sanguíneas aos níveis normais.
Durante a fase de indução da quimioterapia – o tratamento inicial, que visa induzir a remissão – os pacientes receberam quimioterapia “7+3”, uma combinação de citarabina e um medicamento à base de antraciclina, daunorrubicina ou idarrubicina, nos dias 1-7. Durante a quimioterapia de consolidação – a fase concebida para “limpar” quaisquer células cancerígenas residuais – nos dias 1-3 eles receberam uma dose mais elevada de citarabina e/ou um transplante alogénico de células estaminais, que substitui a medula óssea doente do paciente por células estaminais hematopoiéticas de um doador saudável.
O crenolanib foi então administrado desde o dia 9 até 72 horas antes do início do próximo ciclo de quimioterapia, novamente após a consolidação, e depois durante 12 meses após a consolidação ou transplante.
A taxa de resposta global foi de 86%, com 77% dos participantes a alcançar remissão completa – sem evidência de doença. Entre os pacientes com menos de 60 anos, a taxa de resposta foi ainda maior, de 90%; entre aqueles com mais de 60 anos, era de 80%.
Quarenta e cinco meses de acompanhamento, a sobrevida média livre de eventos – o período de tempo após o tratamento em que a doença dos pacientes não recorreu ou piorou – foi de 44,7 meses. Ao mesmo tempo, a sobrevivência global mediana não foi alcançada, porque mais de metade dos participantes ainda estavam vivos. Três anos após o tratamento, 55% dos participantes estavam vivos, incluindo dois terços daqueles com 60 anos ou menos.
Os investigadores estão a ampliar as investigações sobre esta abordagem terapêutica com um ensaio clínico randomizado de fase 3. O estudo irá comparar o crenolanib mais quimioterapia com a midostaurina – um inibidor diferente do FLT3 – mais quimioterapia.
